该研讨使用冷冻电镜解析嗜乳脂蛋白（BTN）多聚体结合磷酸抗原（pAg）HMBPP及其与T细胞受体（TCR）复合物的结构，提醒了γδ T细胞共同的“钳状夹持”激活

　　该研讨使用冷冻电镜解析嗜乳脂蛋白（BTN）多聚体结合磷酸抗原（pAg）HMBPP及其与T细胞受体（TCR）复合物的结构，提醒了γδ T细胞共同的钳状夹持激活机制。这一 钳状夹持 机制初次在结构层面一致了γδ T 细胞的固有免疫呼应与适应性免疫辨认两层特性，其激活机制与αβ T 细胞依靠MHC的方法天壤之别。

　　此外，研讨人员依据结构开发了抗体TH001和TH002，别离增强和按捺Vγ9Vδ2 T细胞的激活。这些发现为开发针对γδ T细胞的新式免疫疗法供给了重要的结构根底。

　　Vγ9Vδ2 T细胞是人类首要的γδ T细胞亚群，可以经过辨认磷酸抗原（pAgs）来呼应感染和肿瘤。与αβ T细胞依靠MHC分子辨认抗原不同，γδ T细胞的激活机制尚不彻底清楚。研讨标明，BTN宗族蛋白在Vγ9Vδ2 T细胞的激活中起要害效果，但其详细机制没有清晰。本研讨旨在经过解析BTN蛋白多聚体的结构及其与Vγ9Vδ2 T细胞受体（TCR）的相互效果，提醒其激活机制。

　　冷冻电镜结构显现BTN3A2与BTN2A1的胞外域经过IgV结构域的CFG面特异性结合。试验依据成果得出激动剂抗体TH001 结合 BTN3A1/3A2 后不损坏其与 BTN2A1 的互作，却能增强 TCR 结合功率。

　　图3展现了TCR结合前后BTN复合物的构象变化，特别是钳状夹持机制的动态进程。

　　图4全面展现了抗体与BTN 多聚体的效果以及TCR 与BTN3A2 相互效果的要害位点和功用验证。结构显现拮抗剂抗体TH002可以结合BTN2A1，阻断其与Vγ9Vδ2 TCR的结合，然后按捺T细胞的激活。

　　该研讨经过冷冻电镜提醒了 Vγ9Vδ2 T 细胞激活的 钳状机制，推翻了BTN3A1直接辨认TCR的传统认知，建立BTN3A2为要害配体，提醒了γδ T细胞整合先天/适应性免疫的共同形式。

　　依据结构设计的激动抗体TH001与拮抗抗体TH002，为开发MHC非依靠的肿瘤免疫疗法（如增强抗肿瘤反响或按捺本身免疫）供给了精准靶点。这一发现或将推进肿瘤、感染及本身免疫病医治战略的改造。